한국인을 비롯한 동아시아인에서 비교적 흔한 유전변이가 제2형 당뇨병 위험을 높이는 과정이 국내 연구진에 의해 밝혀졌다. 특히 이 변이를 가진 사람은 체중이 늘어 대사 부담이 커질수록 당뇨병에 더 취약할 가능성이 있는 것으로 나타났다. 건국대병원과 KAIST, 서울대, 서울대병원 공동연구진은 'PAX4 R192H' 유전변이가 췌장 베타세포의 기능을 떨어뜨려 제2형 당뇨병 위험을 높이는 기전을 규명했다고 밝혔다. 연구 결과는 국제학술지 '지놈 메디슨(Genome Medicine)'에 게재됐다. PAX4는 혈당을 낮추는 호르몬인 인슐린을 만드는 췌장 베타세포의 발생과 기능 유지에 중요한 역할을 하는 유전자다. R192H는 PAX4 단백질의 192번째 아미노산이 바뀐 변이로, 현재까지 동아시아계 인구에서 확인된 특이적 변이다. 한국인을 포함한 동아시아인에서는 10%대의 보유 빈도를 보이는 것으로 알려져 있다 상품권릴게임 . 연구진은 이 변이를 가진 생쥐를 만들어 대사 상태와 췌장 세포의 변화를 살폈다. 평소에는 췌장 내분비세포 발달에 큰 차이가 나타나지 않았다. 하지만 고지방 식이를 먹여 대사 스트레스를 높이자 상황이 달라졌다. 변이를 가진 생쥐는 포도당을 처리하는 능력과 인슐린 분비 기능이 뚜렷하게 떨어졌다. 세포 수준에서도 변화가 확인됐다. 성숙한 베타세포가 본래의 특성을 유지하는 데 필요한 유전자 활동은 줄어든 반면, 베타세포가 고유한 성질을 잃어가는 '탈분화'와 관련된 유전자 발현은 증가했다. 즉 평소에는 버티던 베타세포가 비만이나 고지방 식이 등으로 부담이 커지면 혈당 상승에 충분히 대응하지 못할 가능성을 보여준 것이다. 사람을 대상으로 한 장기 추적에서도 비슷한 결과가 나타났다 야마토게임하기 . 연구진은 안성안산 코호트의 정상 혈당 성인 4242명을 14년간 추적한 자료를 분석했다. PAX4 R192H 변이 보유자는 그렇지 않은 사람보다 베타세포의 혈당 조절 능력을 보여주는 지표인 'disposition index'가 약 1.4배 빠르게 감소했다. 체질량지수(BMI)가 높아질수록 변이 보유자의 제2형 당뇨병 위험도 더 커졌다. 이번 연구는 같은 체중 증가나 대사 부담이라도 유전적 특성에 따라 당뇨병 위험이 달라질 수 있음을 보여준다. 동아시아인이 서구인보다 상대적으로 낮은 BMI에서도 제2형 당뇨병이 발생하는 이유를 이해하는 데도 단서를 제공한다. 건국대병원 내분비대사내과 박경수 교수(사진) 연구진은 "PAX4 R192H 변이 보유자는 체중 증가와 대사 스트레스에 특히 취약할 가능성이 있다"며 "향후 유전적 위험도에 따른 조기 선별과 체중 관리, 생활습관 중재 등 맞춤형 당뇨병 예방 전략을 개발하는 데 활용될 수 있을 것"이라고 말했다. k" rel="no